PGC-1 α, 파킨슨병 조기 개입을 위한 잠재적 치료 표적

파킨슨병은 전 세계적으로 500만 명에게 영향을 미치지만, 그 병인론을 뒷받침하는 분자 기전은 여전히 불명확하다. 여기에서 우리는 증상이 있는 파킨슨병 환자, 아증상 환자 및 건강한 대조군으로부터 410개의 샘플에서 유전자 세트(동일한 생물학적 경로 또는 과정을 암호화하는 유전자 그룹)의 전 유전자 분석 결과를 보고한다. 우리는 아홉 개의 전체 유전자 발현 연구에서 680만 개의 원시 데이터 포인트와 185개의 레이저 포획 인간 도파민 신경세포 및 흑질 전사체를 분석하고, 세 가지 플랫폼에서 두 단계 복제를 수행했다. 우리는 파킨슨병과의 이전에 알려지지 않은 연관성을 가진 10개의 유전자 세트를 발견했다. 이 유전자 세트는 미토콘드리아 전자 전송, 포도당 활용 및 포도당 감지의 결함을 지적하며, 이러한 결함이 질병 병인론에서 초기 단계에 발생함을 드러낸다. PGC-1α(과산화물 증식체 활성화 수용체 γ 공동 촉진제-1α)에 반응하여 발현되는 세포 생체 에너지원 조절 유전자는 파킨슨병 환자에서 발현이 저하된다. PGC-1α의 활성화는 미토콘드리아 호흡 사슬의 핵 인코딩 하위 단위의 발현을 증가시키고 돌연변이 α-시뉴클레인의 복제나 살충제 로테논에 의해 유도된 도파민 신경세포 손실을 차단한다. 파킨슨병에 대한 우리의 시스템 생물학적 분석은 PGC-1α를 조기 개입을 위한 잠재적 치료 표적으로 식별한다.