저산소증은 삼중음성 유방암(TNBC)에서 면역 요법의 효과를 중대하게 제한한다. 포괄적인 생물정보학 분석 결과, 고농도의 저산소 TNBC 종양은 T세포 소진이 증가하고, 면역 체크포인트 분자 발현이 증가하며, 면역 체크포인트 차단(ICB)에 대한 반응성이 감소한다는 것을 보여주었다. 따라서 종양 저산소증을 완화하는 전략은 ICB 요법을 효과적으로 증대시킬 수 있다. 초음파 표적 미세기포 공동 기포화(UTMC)가 종양 저산소증을 감소시키는 것으로 나타났지만, 정확한 분자 기전은 명확하지 않다. 여기서 우리는 UTMC가 G 단백질 결합 신호전달을 통해 내피 질산화효소(eNOS)를 활성화한다는 증거를 제공했으며, 이는 유체 전단 스트레스로 유도된 경로와 유사하다. UTMC 유도 eNOS 활성화는 주로 Ca²⁺ 의존적이었고, 질산화물 생성 증가로 이어졌다. 증가된 질산화물 생성은 개선된 종양 관류 및 저산소증 감소와 연관되었다. UTMC와 항-PD-L1 요법의 병합은 CD8+ T세포 침투 증가, T세포 소진 감소, 조절 T세포 침투 감소, M2에서 M1 표면형으로의 대식세포 편향 증가, 그리고 염증성 사이토카인 생산 증가로 특징지어지는 종양 면역 미세환경을 현저히 개선했다. 종합적으로, 우리의 발견은 UTMC를 저산소증을 완화하고 TNBC에서 항-PD-L1 면역 요법의 효능을 높이기 위한 유망한 보조 치료 접근법으로 확인했다. 이러한 결과는 저산소 TNBC에서 UTMC 기반 병합 전략의 추가 전환 평가를지지한다.
Zhao et al. (화,)은 이 질문을 연구했다.