면역 체크포인트 차단제와 결합된 향상된 mRNA 백신이 종양 성장과 전이를 효율적으로 억제한다.

최근 mRNA 백신은 감염병 예방에 성공했지만, 제한된 면역 세포 사멸 효능으로 인해 암에 대해서는 보조 요법에 불과하다. 종양 백신의 효능은 관련 항원의 면역원성과 지질 나노입자(LNP)의 전달 효율에 따라 달려 있다. 차세대 염기서열 분석이 새로운 항원 탐색 파이프라인을 최적화했지만 대부분의 전달 시스템은 여전히 감염병 백신을 위해 개발된 LNP 제형을 사용하고 있다. 중요하게도, 대부분의 감염병 백신은 예방에 대해 주로 체액 면역에 의존하는 반면, 치료적 종양 백신은 주로 종양 근절을 위해 세포 면역에 의존한다. 이러한 기전적 차이로 인해 mRNA 종양 백신에 맞게 특별히 설계된 전달 시스템 개발이 필수적이다. 본 연구에서는 종양 항원 인코딩 mRNA와 TLR7/8 작용제인 resiquimod (R848)를 공동 전달하는 만노즈 기능화 LNP (MRLNP)를 구성하였다. 만노즈 수지는 림프 노드 배수 및 수지상 세포(DC) 표적 흡수를 촉진한다. R848은 항원 면역원성을 강화하여 DC 성숙과 항원 제시를 촉진하여 세포 면역을 강력히 활성화한다. B16F10-OVA 피하 종양 모델에서 MRLNP/mOVA 백신과 항-PD-1 항체를 결합하여 93.5%의 종양 억제율을 달성하였다. 게다가, 조합 요법에 의해 생성된 장기 면역 기억은 종양 재충전 실험에서 폐 전이가 형성되는 것을 효과적으로 방지하였다. 종합적으로 이 연구는 MRLNP가 새로운 향상된 전달 시스템으로서 매우 효과적인 mRNA 종양 백신 및 병용 요법 개발에 큰 잠재력을 지닌다는 것을 확립한다.