다중 효소 모방 나노효소를 활용하여 CDK4/6 억제제 저항을 극복하고 식도 편평세포암에서 약물 재창출 달성

세포 주기 조절 인자에서 유전적 변이를 자주 지니는 식도 편평세포암(OSCC)을 위해 최근 승인된 CDK4/6 억제제가 검사 포인트 차단제로서 연구되었다. 그러나 2상 임상 시험에서는 OSCC에서 아무런 객관적인 반응을 보이지 않아 약물 저항의 중요성이 강조되었다. 우리의 연구 결과는 CDK4/6 억제제가 판-ERBB 경로 활성화 및 글루타티온 퍼옥시다제 4(GPX4) 과발현을 유도하여 세포 대사를 촉진하고 아폽토시스 및 페롭토시스에 대한 민감성을 줄인다는 것을 밝혀냈다. 이러한 발견과 함께, 우리는 CDK4/6 억제제를 포함한 나노 팔라듐 지지 단일층 CoAl 층상 이중수산화물(Pd/s-CALDH@Palbo) 나노효소를 개발하였다. Pd/s-CALDH@Palbo는 다중 효소 모방 활동을 보여주며 CDK4/6 억제를 보강하기 위해 반응성 산소 종을 생성할 수 있다. 일련의 시험관 내 및 생체 내 연구 결과 Pd/s-CALDH@Palbo는 판-ERBB 경로 활성화 및 GPX4 과발현을 효과적으로 억제하고, 세포 대사를 줄이며 아폽토시스 및 페롭토시스를 유도하여 CDK4/6 억제제 저항을 효과적으로 극복하고 OSCC에서 강력한 항종양 효능을 보인다. 전반적으로, 우리의 연구는 정밀 의학에서의 잠재적 적용 가능성과 함께 나노효소 매개 약물 재창출 패러다임을 제시한다.