TAK1은 자발적인 NLRP3 활성화와 세포 사멸을 제한하여 골수 세포 증식을 조절한다.

NOD 유사 수용체(NLR)-P3 염증소는 감염과 스트레스를 감지하는 글로벌 센서이다. NLRP3 활성화 수준의 상승은 인간 질병과 연관되어 있으나, NLRP3 염증소 활성화를 조절하는 메커니즘은 대부분 알려져 있지 않다. 여기에서 우리는 TGF-β 활성화 키네이스-1(TAK1)이 NLRP3 염증소 활성화 및 자발적인 세포 사멸의 중심 조절자임을 보여준다. 대식세포에서 TAK1의 부재는 톨 유사 수용체(TLR) 준비 및 후속 활성화 신호 없이 NLRP3 염증소의 자발적인 활성화를 유도하여, NLRP3 염증소 항상성 유지에 대한 TAK1의 독특한 역할을 제시한다. TAK1이 없는 경우 자가분비 종양 괴사 인자(TNF) 신호전달은 자발적인 RIPK1 의존성 NLRP3 염증소 활성화와 세포 사멸을 유도했다. 우리는 또한 TAK1이 항상성 NF-κB와 세포외 신호 관련 키네이스(ERK) 활성화를 억제하여 자발적인 TNF 생산을 제한한다는 것을 보여주었다. 더욱이, TAK1 결핍 대식세포에서 발생하는 자발적인 염증은 생쥐에서 골수 세포 증식을 유도하고 RIPK1 결핍으로 구제되었다. 전반적으로 이러한 연구는 NLRP3 염증소의 잠재적 안정성을 유지하고 세포의 항상성과 생존을 보존하는 데 있어 TAK1의 중요한 역할을 확인한다.