인간 트로포블라스트 세포 융합 및 분화에 대한 HERV-W Env 당단백질의 직접적인 관여

우리는 최근 HERV-W env 유전자의 생산물이 레트로바이러스 외피 단백질인 syncytin으로도 알려져 있으며, 유형 D 포유류 레트로바이러스 수용체와의 상호작용을 통해 융합을 유도하는 매우 융합성이 높은 세포막 당단백질임을 입증했습니다. 또한, 태반 조직 절편에서 HERV-W Env 단백질 (Env-W) 발현을 감지한 결과, 이 융합성 당단백질이 태반 형성에서 역할을 한다고 제안할 수 있었습니다. 이 가설을 평가하기 위해, 우리는 세포 융합을 통해 자발적으로 융합되는 인간 융모 세포의 1차 배양에서 Env-W의 관여를 분석하였습니다. 첫째, HERV-W env mRNA와 당단백질의 발현이 1차 세포막 분화 및 융합성 영양막 세포 형성의 마커인 인간 융모 자극호르몬 (hCG) 발현과 비례함을 관찰했습니다. 둘째, 사이클릭 AMP에 의한 트로포블라스트 세포 융합 및 분화의 특이한 자극이 HERV-W env 및 hCG mRNA 및 단백질 발현의 동반 증가와 관련이 있음을 관찰했습니다. 마지막으로, 특정 안티센스 올리고뉴클레오타이드 사용을 통해 Env-W 단백질 발현 억제가 트로포블라스트 융합 및 분화의 감소로 이어지며, 안티센스 올리고뉴클레오타이드 처리 세포에서 배양 매체의 hCG 분비가 5배 감소함을 입증했습니다. 이러한 결과를 종합하면, Env-W가 인간 트로포블라스트 세포 융합 및 분화에서 직접적인 역할을 한다는 것을 강하게 지지합니다.