Foxp1은 조절 T 세포 항상성과 억제 기능 유지에 중요하다

조절 T (Treg) 세포는 면역 항상성과 자기 내성을 유지하는 데 중심적인 역할을 합니다. 그러나 Treg 세포 항상성과 억제 기능을 뒷받침하는 분자 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 여기에서 우리는 Treg 세포에서 포크헤드 박스 (Foxp) 하위 군의 또 다른 P 하위 군 구성원인 Foxp1의 결실이 휴면 Treg 세포의 대가로 활성화된 Treg (aTreg) 세포의 수를 증가시켰고, Treg 억제 기능도 손상시켰다는 사실을 보고합니다. Foxp1 결핍 Treg 세포를 가진 생쥐는 나이가 들면서 자발적인 염증 질환을 발병하였으며, 콜라이트와 실험적 자가 면역 뇌척수염 (EAE) 모델에서 더 심각한 염증 질환을 겪었습니다. 기계적으로, 우리는 Foxp1이 Foxp3 유전자 자리의 보존된 비암호화 서열 2 (CNS2) 요소에 결합하여 Foxp3 발현을 안정화시켜 Treg 억제 기능을 유지하는 데 도움을 준다는 것을 발견했습니다. 또한 우리는 Foxp1과 Foxp3가 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4 (CTLA-4) 발현 수준의 조절을 조정한다는 것을 발견했습니다. 종합하면, 우리의 연구는 Foxp1이 Treg 세포의 휴면 상태를 유지하고 Treg 억제 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.