ATF3는 시스템 Xc–를 억제하여 erastin 유도 ferroptosis를 촉진합니다.

아미노산 항수송체 시스템 Xc-는 지질 과산화 방지 및 비-apoptotic, 철 의존적 세포 사멸(즉, ferroptosis)로부터 세포를 보호하는 글루타치온(GSH) 합성에 중요합니다. 시스템 Xc-의 활성이 종종 SLC7A11에 의해 암호화된 경량 사슬의 발현 수준과 양의 상관관계를 가지지만, 소분자(예: erastin)에 의한 시스템 Xc- 활동 억제는 세포 내 GSH 수준을 감소시켜 ferroptotic 세포 사멸을 초래합니다. ferroptosis 동안 시스템 Xc-가 어떻게 조절되는지는 대부분 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 일반적인 스트레스 센서인 전사 인자 3(ATF3)가 erastin에 의해 유도된 ferroptosis를 촉진할 수 있음을 보고합니다. ATF3는 시스템 Xc-를 억제하고 세포 내 GSH를 고갈시키며, 그에 따라 erastin에 의해 유도된 지질 과산화를 촉진했습니다. ATF3는 SLC7A11 프로모터에 결합하고 p53 비의존적인 방식으로 SLC7A11 발현을 억제하여 이 활동을 달성했습니다. 이러한 발견은 따라서 ATF3를 시스템 Xc-를 조절하고 이 항수송체에 의해 억제된 ferroptosis를 촉진할 수 있는 단백질의 짧은 목록에 추가합니다.