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센트로미어 연관 단백질-E (CENP-E)는 스핀들 미세소관과의 상호작용 후 유사 분열 신호 전이의 주요 수용체 역할을 하는 것으로 생각되는 키네토코어 관련 유사 분열 키네신입니다. 우리는 CENP-E 키네신 모터 ATPase 활성을 억제하는 알로스테릭 억제제인 GSK923295를 확인하고, 억제제 결합 부위를 키네신 KSP/Eg5의 루프-5 억제제가 결합하는 부위와 유사한 영역으로 매핑했습니다. ADP의 방출을 차단하고 모터-미세소관 상호작용을 불안정하게 만드는 이러한 KSP 억제제와 달리, GSK923295는 무기 인산염의 방출을 억제하고 CENP-E 모터 도메인과 미세소관 간의 상호작용을 안정화했습니다. 배양된 세포와 종양 이종이식에서 CENP-E 모터 활성을 억제하면 중기 염색체 정렬 실패 및 유사 분열 정지 유도를 초래했으며, 이는 CENP-E의 미세소관에 대한 강한 결합이 유사 분열 점검을 충족하기에 불충분함을 나타냅니다. CENP-E 기능의 감소가 종양 억제 효과를 가질 수 있다는 마우스의 유전적 연구와 일치하게, CENP-E의 억제는 종양 세포의 세포사멸 및 종양 퇴행을 유도했습니다.
Wood 외(Thu,)는 이 질문을 연구했습니다.