지속적인 주입 중 사용을 위한 자당 기반 재조합 인자 VIII (Kogenate® FS/Bayer)의 안정성 및 무균성.

초록 지속적인 인자 VIII (FVIII) 주입은 수술을 받는 혈우병 A 환자에게 지혈 조절을 제공하기 위한 볼루스 투여에 대한 대체 치료 접근법입니다. 지속적인 주입은 일정한 순환 FVIII를 유지하여 낭비적으로 높은 수준이나 위험하게 낮은 수준을 피할 수 있습니다. 지속적인 주입의 잠재적 장점으로는 과도한 출혈에 대한 향상된 보호, 인자 소비 감소, 및 모니터링 용이성이 있습니다. 지속적인 주입은 일반적으로 제품의 시험 및 승인된 범위를 벗어난 FVIII 사용 매개변수를 요구하며, 여기에는 실온에서 수용성 상태에서의 연장 시간 및 대형 튜브 표면적에 대한 노출이 포함됩니다. 여기서는 환자의 지속적인 주입 중 경험할 수 있는 조건에서 자당 기반 재조합 FVIII 제품(Kogenate® FS/Bayer; rFVIII-FS)의 안정성 및 무균성에 대한 시험관 내 데이터를 제시합니다. 각 3개의 바이알 크기(250, 500, 1000 IU)에 대해 3개의 배치가 테스트되었습니다. 각 크기의 20개 바이알이 주사用 수(水)에서 재구성되어 50 mL 볼륨으로 풀링되었으며(250, 500, 1000 IU 바이알 크기 각각에 대해 100, 200, 또는 400 IU/mL), 무균적으로 펌프 저장소로 옮겨졌습니다. 0.6 mL/hr의 유량을 사용하여 두 개의 미니 펌프가 평가되었습니다(워크메드 350 이동식 주입 펌프 및 CADD-레거시 PLUS 이동식 주입 펌프 모델 6500). 재구성된 rFVIII-FS, 펌프 및 튜빙을 포함한 저장소 백은 30도에서 배양되었으며, 0.5, 1, 2, 3, 6, 12, 24, 및 48시간 후에 응고 활성 테스트를 위해 샘플이 추출되었습니다. 48시간 후 저장소에 남아있는 샘플은 무균성 테스트를 진행했습니다. 이 연구에서 사용된 저장소와 튜빙은 FVIII 흡착 잠재력이 높은 폴리염화비닐(PVC)로 제작되었습니다. 첫 번째 시점에서 얻은 회수에 따라 모든 1000 IU 배치 결과는 두 가지 펌프에 대해 한 단계 및 크로모겐릭 분석 모두에서 연구 종료 시 80%의 활성을 나타냈습니다. 모든 500 IU 배치의 결과는 크로모겐릭 분석을 사용하여 연구 종료 시 두 펌프에 대해 유사한 회수(≥80%)를 보였습니다. 그러나 한 단계 분석은 워크메드 펌프에서 (90%) CADD 펌프(75%)보다 더 높은 회수 값을 보였습니다. 모든 250 IU 배치의 결과는 두 펌프 및 두 분석법에서 연구 종료 시 ≥79%의 활성을 보였습니다. 모든 배치는 무균성 테스트를 통과했습니다. 이 발견은 rFVIII-FS가 워크메드 및 CADD 펌프 모두에서 안정적이며 rFVIII-FS의 무균성이 최소 48시간 동안 유지된다는 것을 나타냅니다. 이는 rFVIII-FS가 지속적인 주입에 사용하기에 적합함을 시사합니다.