p53는 Caldesmon의 상향 조절을 통해 Src 유도 세포질 과립 및 로제트 형성과 세포 침투성을 억제한다.

종양 초기 단계에서 p53의 종양 억제 역할은 잘 문서화되어 있다. 또한, p53이 종양 진행/전이에 반하는 역할을 한다는 사실이 이전에 보여졌다. 그러나 전이로 이어지는 세포 이동 및 침투 조절에서의 역할은 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 혈관 평활근 세포 및 NIH 3T3 섬유아세포를 사용하여 p53이 Src 유도 세포질 과립/로제트 형성, 세포외 기질 소화, 세포 이동 및 침투를 강력하게 억제함을 보여주었다. 외래형 p53의 과발현 또는 내재성 p53 기능의 활성화는 억제적 효과를 보이는 반면, p53 발현의 짧은 헤어핀 RNA 매개 감소 혹은 그 기능의 페이징은 Src 유도 이동적 및 침투적 표현형을 악화시킨다. 우리는 또한 공격적인 침투성 특성을 보이는 지속적으로 활성화된 Src로 안정적으로 변형된 세포에서 p53의 발현과 기능이 하향 조절된다는 사실을 발견하였다. 마지막으로, p53은 세포질 과립/침투관 형제를 억제하는 것으로 나타난 액틴 결합 단백질인 caldesmon의 발현을 상향 조절한다. 변형된 세포에서 p53이 Src 표현형을 억제하는 능력은 caldesmon을 감소시킴으로써 크게 상실되었다. 본 연구는 p53이 어떻게 항 이동/침투/전이 제제로 작용할 수 있는지를 보여주는 새로운 분자 기전(caldesmon)과 구조적 기초(세포질 과립/로제트)를 보고한다.