암-고환 lncRNA lnc-CTHCC는 hnRNP K와 결합하여 YAP1 전사를 활성화하여 간세포암을 촉진한다.

암-고환(CT) 유전자는 암의 시작과 진행에 참여하지만, 간세포암(HCC)에서 CT 관련 긴 비암호화 RNA(CT-lncRNA)의 역할은 여전히 불분명하다. 여기서 우리는 고환과 HCC에서 고도로 발현되는 보존된 CT-lncRNA인 lnc-CTHCC를 발견하였다. lnc-CTHCC 결손(knockout, KO) 마우스 모델은 lnc-CTHCC의 전세계적인 결손이 HCC의 발생과 발전을 억제한다는 것을 추가로 확인하였다. 시험관 내 및 생체 외 실험에서도 lnc-CTHCC가 HCC 성장 및 전이를 촉진한다는 것을 보여주었다. 기전적으로, lnc-CTHCC는 이종 핵 리보핵단백질 K(hnRNP K)와 결합하여 YAP1 프로모터로 모집되어 활성화되었다. 또한, N6-메틸아데노신(m6A) 변형은 N6-아데노신-메틸전이효소 70-kDa 서브유닛(METTL3)에 의해 매개되며, 인슐린과 유사한 성장 인자 2 mRNA 결합 단백질 1(IGF2BP1)/IGF2BP3에 의해 인식되어 lnc-CTHCC의 안정성을 유지하고 HCC에서 그 발현을 증가시켰다. 종합적으로, 우리의 결과는 lnc-CTHCC가 hnRNP K에 직접 결합하고 YAP1 전사를 활성화하여 간세포암의 발생과 진행을 촉진함을 보여준다. 이는 lnc-CTHCC가 HCC의 잠재적 바이오마커이자 치료 타겟이 될 수 있음을 시사한다.