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아데노신은 고형 종양의 병리 발생에 기여하는 강력한 면역 억제 퓨린 대사산물이다. 세포외 아데노신은 종양 침윤 NK 세포에 신호를 보내어 이들의 증식, 성숙 및 세포 독성 기능을 억제한다. 사이토카인 프라이밍은 NK 세포에 뚜렷한 활성화 상태를 부여하며, 이는 NK의 항종양 면역 및 퓨린 대사 반응을 조절한다. 여기서 우리는 최초로 뚜렷한 사이토카인 프라이밍 프로그램의 맥락에서 인간 NK 세포의 아데노신 신호에 대한 반응을 조사했다. IL-2와 비교할 때, IL-12 및 IL-15로 프라이밍된 NK 세포가 아데노신에 대해 하이퍼-반응성을 보였으며, CD56bright 및 CD56dim 하위 집단에서 IFN-γ 발현을 향상시키고 활성화 표지자인 NKG2D의 발현을 조절하였다. 이러한 반응은 mTOR에 의존하는 신호를 초래하였다. 아데노신은 면역 반응에 관여하는 유전자들에 대한 전사 서명이 상승하도록 유도하면서, 산화적 인산화 및 해당작용 억제와 연관된 세포 대사 및 다른 단백질 합성 기능을 하향 조절하였다. 전반적으로 우리의 발견은 아데노신이 NK 세포 기능의 광범위한 억제를 유도하기보다는 특정 세포 경로에 작용함을 보여준다. 이러한 반응은 사이토카인 프라이밍 서명에 의존하며, 고형 종양의 면역 요법을 개선하기 위해 NK 세포 면역 대사를 재프로그래밍하는 치료介入을 설계하는 데 중요하다.
Chambers et al. (Tue,)는 이 문제를 연구하였다.