멀티 오믹스 통합이 CCl4 유도 간 섬유증에서 유비퀴틴화의 역할을 강조합니다.

간 섬유증은 만성 간 질환에서 발생하는 세포외 매트릭스 단백질의 과도한 축적입니다. 유비퀴틴화는 많은 생리학적 과정에 중요하게 작용하는 후경량 변형입니다. 유비퀴틴 시스템이 여러 인간 질병에 관련되어 있음에도 불구하고, 간 섬유증에서 유비퀴틴화의 역할은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기에서는 이러한 문제를 해결하기 위해 멀티 오믹스 접근법이 사용되었습니다. 비표적 대사체학 연구결과, 탄소 테트라클로라이드(CCl4)로 유도된 간 섬유증은 간 대사체에서 특히 글리세로 인지질과 스핑고지질에서 변화가 촉진됨을 보여주었습니다. 공개된 유전자 배열 기반 데이터의 유전자 온톨로지 분석과 우리의 마우스 모델에서의 검증은 "단백질 폴리 유비퀴틴화"라는 생물학적 과정이 CCl4 유도 간 섬유증 이후에 풍부해짐을 보여주었습니다. 마지막으로 비오틴화된 유비퀴틴(bioUb 마우스)을 발현하는 트랜스젠 마우스를 사용하여 유비퀴틴화된 프로테옴을 분리하고 질량 분석을 통해 CCl4 유도 간 섬유증에서 간 유비퀴틴화 프로테옴의 지문을 밝혀내기 위해 특성화하였습니다. 이러한 조건 하에서 유비퀴틴화는 세포 사멸 및 생존, 세포 기능, 지질 대사 및 DNA 수리 조절에 관여하는 것으로 보입니다. 마지막으로, 증식 세포 핵 항원(PCNA)의 유비퀴틴화는 CCl4 유도 간 섬유증 동안 유도되며 DNA 손상 반응(DDR)과 연관되어 있습니다. 전반적으로, 간 유비퀴톰 프로파일링은 간 섬유증의 임상 관리에 대한 새로운 치료 표적을 강조할 수 있습니다.