MAPK/ERK 경로의 활성화에 의한 COX-2-PGE2 합성이 TDP-43 결핍 미세교세포에 의해 유발된 신경세포 사멸에 기여한다.

신경염증은 근위축성 측삭 경화증(ALS) 및 기타 신경퇴행성 질환의 두드러진 특징이다. 이전 연구에서는 TDP-43과 관련된 ALS에서 별아교세포와 같은 신경교 세포의 기여를 보여주었다. 그러나 TDP-43 매개 운동 뉴런 퇴화에서 미세교세포의 역할은 여전히 잘 이해되지 않고 있다. 이 연구에서는 미세교세포에서의 TDP-43 결핍이 별아교세포에서는 아닌 경우, MAPK/ERK 신호 전달 경로의 활성화를 통해 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 발현 및 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성을 현저히 증가시키고 신경독성을 유발함을 보여준다. 게다가, 특정 COX-2 억제제인 세레콕시브의 투여가 TDP-43 결핍 미세교세포에 의해 유발된 신경독성을 크게 감소시킨다는 것을 발견하였다. 이러한 결과를 종합하면, 우리는 TDP-43 매개 신경퇴행에서 이전에 인식되지 않은 비세포 자율성 메커니즘을 밝혀내고, 미세교세포에서의 COX-2-PGE2를 신경독성의 분자적 사건으로 식별하며, 세레콕시브를 TDP-43 관련 ALS 및 아마 다른 유형의 ALS에 대한 새로운 잠재 치료제로 식별한다.