조절된 Fab-arm 교환에 의한 안정적인 이중특이성 IgG1의 효율적인 생성

이중특이성 항체(bsAbs)가 더 효과적인 치료제를 낼 수 있다는 가능성은 잘 알려져 있습니다. 그러나 bsAbs를 실용적이고 비용 효율적인 방식으로 생성하는 것은 어려운 도전 과제가 되어왔습니다. 여기에서는 항체 약물 발견 및 개발 모두에 적합한 정상 IgG 구조를 가진 bsAbs의 효율적인 생성을 위한 기술을 제시합니다. 이 과정은 CH3 도메인에 각각 일치하는 단일 점 돌연변이를 포함하는 두 개의 모체 항체를 별도로 발현하는 것을 포함합니다. 모체 항체는 혼합되어 인 비트로에서 조절된 환원 조건 하에 항체를 HL 반분자로 분리하고, 이를 재조합 및 재산화하여 고순도의 bsAbs를 형성합니다. 이 기술은 표준 대규모 항체 제조와 호환되며, IgG1 항체와 전형적인 Fc 매개 효능 기능 및 생체 내 안정성을 보장합니다. HER2×CD3(세포 모집) 및 HER2×HER2(이중 에피토프 타겟팅) bsAbs와의 개념 증명 연구는 모체 항체 쌍과 비교하여 우수한 생체 내 활성을 보여줍니다.