17β-에스트라디올은 대식세포에서 직접적인 에스트로겐 수용체 α 신호를 통해 TLR4 유발 염증 매개체 생산을 촉진한다.

17β-에스트라디올(E2)은 LPS로 활성화된 조직 거주 대식세포에 의해 염증 매개체의 발현을 에스트로겐 수용체 알파(ERα) 신호를 통해 촉진하는 것으로 나타났다. 그러나 E2가 이러한 방식으로 염증 상태에서 대식세포의 효과기능에 영향을 미치는지, 그리고 E2의 작용이 대식세포에 대한 직접적인 영향에서 비롯되는지 여부는 아직 확인되지 않았다. 본 연구에서는 E2를 만성적으로 투여한 난소 절제 쥐에서 티오글리콜산(TGC) 유도 대식세포에서 사이토카인(IL-1β, IL-6, TNF-α) 및 유도성 NO 합성효소 mRNA의 양이 유의미하게 증가함을 보여주었다. E2의 염증 유도 작용은 ex vivo LPS로 활성화된 대식세포에서 방출된 IL-1β 및 IL-6 수준에서도 확인되었다. E2는 TGC 유도 대식세포에서 PI3K 활성을 억제하고 Akt의 인산화를 저해하여, E2가 이 억제 신호 경로를 완화함으로써 TLR 의존적인 대식세포 활성화를 촉진했음을 시사한다. 실제로 이 효과는 억제제인 워트만닌이 존재할 때 없어진 것으로 나타나, PI3K 활성을 억제와 E2의 대식세포 기능에 대한 작용 간의 중요한 기능적 연결고리를 입증하였다. 난소가 intact된 쥐의 순환 내체내 에스트로겐 수치가 이러한 행동을 촉진할 수 있는 충분한 수준이었다. 마지막으로, CreLox 전략 덕분에, 대식세포에서 ERα 유전자의 목표적 파괴가 거주 대식세포와 TGC 유도복막 대식세포에 의해 염증 매개체의 발현에 대한 E2의 효과를 완전히 없앴다. 결론적으로, 우리는 에스트로겐이 대식세포에서 ERα의 활성화를 통해 후속 TLR 활성화에 따라 염증 매개체와 사이토카인을 생산하는 능력을 향상시킨다는 것을 증명하였다.