비소세포 폐암에서 EGFR-TKI에 대한 저항성: 분자 메커니즘에서 새로운 치료 전략의 임상 적용까지

비소세포 폐암(NSCLC)에 영향을 받는 서양 환자의 거의 17%가 활성형 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자 변이를 가지고 있습니다. Del19와 L858R이 가장 일반적이며, 이것들은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKIs)에 대한 양성 예측 인자입니다. 현재 3세대 TKI인 오시머티닙은 일반적인 EGFR 변이를 가진 진행성 NSCLC 환자를 위한 표준 1차 치료법입니다. 이 약물은 T790M EGFR 변이가 있는 환자와 기존에 1세대(에르로티닙, 게피티닙) 또는 2세대(아파티닙) TKIs로 치료받은 환자에게 2차 치료로도 투여됩니다. 그러나 높은 임상 효능에도 불구하고, EGFR-TKI에 대한 내재적 또는 획득 저항성으로 인해 예후는 여전히 심각합니다. 저항 메커니즘에는 다른 신호 경로의 활성화, 이차 변이의 발생, 하위 경로의 변화, 그리고 표현형 변환이 포함됩니다. 그러나 EGFR-TKIs에 대한 저항성을 극복하기 위한 목표를 달성하려면 추가 데이터가 필요하므로 새로운 유전적 표적 발견과 신세대 약물 개발의 필요성이 대두되고 있습니다. 이 리뷰는 EGFR-TKIs에 대한 내재적 및 획득 분자 메커니즘의 이해를 심화하고 TKIs 저항성을 극복하기 위한 새로운 치료 전략 개발을 목표로 하였습니다.