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대사 매개 에피제네틱 변화는 세포 신호 전달을 위한 적응 메커니즘을 나타내며, 여기서 라이신 아세틸화 및 메틸화가 역사적인 관심의 초점이었다. 우리는 최근에 대사를 유전자 발현과 결합하는 β-하이드록시부티레이트 매개 에피제네틱 경로를 발견했다. 그러나 그 규제 효소와 기질 단백질은 아직 알려져 있지 않아 기능적 연구를 방해하고 있다. 여기에서 우리는 아실트랜스퍼레이스 p300이 라이신에 β-하이드록시부티레이트를 효소적으로 첨가할 수 있으며, 히스톤 탈아세틸화 효소 1(HDAC1)과 HDAC2가 효소적으로 Kbhb를 제거한다는 것을 보고한다. 우리는 p300 의존성 히스톤 Kbhb가 직접적으로 in vitro 전사를 매개할 수 있음을 입증한다. 또한 포유류 세포에서 Kbhb 기질에 대한 종합적인 분석을 통해 1397 개 기질 단백질에서 3248 개의 Kbhb 사이트가 확인되었다. 히스톤 Kbhb의 p300 의존성은 효소 촉매 아실화가 핵 Kbhb의 주요 메커니즘임을 논증한다. 따라서 우리의 연구는 Kbhb 경로에 대한 주요 규제 요소를 밝혀내어 다양한 세포 과정에서의 역할을 연구하기 위한 기반을 마련한다.
Huang et al. (수요일,)은 이 문제를 연구했다.
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