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비알콜성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 만성 간 질환의 주요 원인으로 대두된 흔한 대사성 진행성 질환입니다. 이 질환은 단순 지방간에서 비알콜성 지방간염에 이르는 과정을 특징으로 합니다. 그러나, 적절한 인체 질병 모델의 부족으로 인해 NAFLD 진행에 대한 깊은 이해는 여전히 도전적입니다. 본 연구에서는 인간 유도 멀티능 줄기 세포(hiPSC) 유래 간 오르가노이드-on-a-chip 시스템을 기반으로 한 새로운 NAFLD 모델 구축 전략을 제안합니다. 이 시스템은 장기적인 기간 동안 관류된 3차원(3D) 배양에서 자유 지방산(FFAs)에 노출시켜 간 오르가노이드의 병리적 특징을 특성화할 수 있게 해줍니다. FFA 유도 후, 간 오르가노이드는 지질 방울 형성 및 중성지방 축적을 나타냈습니다. 또한, 이들은 NAFLD의 비정상적인 지질 대사 과정을 나타내는 지질 대사 관련 유전자의 발현이 증가했습니다. FFA에 노출된 오르가노이드 또한 반응성 산소 종(ROS) 생성 및 다양한 염증성 사이토카인 유전자와 섬유화 마커 발현의 상승을 나타냈습니다. 이러한 변화는 NAFLD 진행의 전형적인 생화학적 특성을 나타내며, 지방간의 기초 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 제안된 인간 NAFLD-on-a-chip 모델은 줄기 세포 오르가노이드와 장기-온-칩을 결합하여 질병 연구 및 효과적인 치료에 그 활용을 확장할 수 있는 유망한 플랫폼을 제공할 수 있습니다.
Wang et al. (수요일)이 질문을 연구했습니다.