키네신 패밀리 멤버 18B가 액틴 감마 1을 통해 mTORC1 신호 전달을 활성화하여 인간 간세포 암종의 재발을 촉진합니다.

기계적 라파 머신 표적 복합체 1 (mTORC1) 신호 전달 경로는 간세포 암종 (HCC)에서 과활성화된 것으로 자주 보고되며, HCC 재발에 기여합니다. 그러나 HCC에서 mTORC1 신호 전달의 기본 조절 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구에서는 키네신 패밀리 멤버 18B (KIF18B)의 발현이 HCC에서 mTORC1 신호 전달과 양의 상관관계가 있음을 발견했으며, KIF18B와 p-mTOR의 상향 조절이 나쁜 예후와 HCC 재발과 관련이 있음을 알았습니다. 인 비트로 및 인 비보 분석을 통해 KIF18B가 mTORC1 신호 전달을 활성화하여 HCC 세포의 증식 및 이동을 촉진함을 보여주었습니다. 기작적으로, 우리는 액틴 감마 1 (γ-액틴)을 KIF18B의 결합 파트너로 확인하였습니다. KIF18B와 γ-액틴은 리소좀 위치를 조절하고, mTORC1의 리소좀 막으로의 전이를 촉진하며, p70 S6K가 리소좀으로 들어가 분해되는 것을 금지하여 결국 mTORC1 신호 전달 전파를 강화하는 결과를 가져왔습니다. 더불어 KIF18B가 Forkhead box M1의 직접적인 표적임을 발견하였으며, 이는 HCC에서 KIF18B의 과발현 기작을 설명합니다. 우리의 연구는 HCC 치료를 위한 KIF18B의 잠재적인 치료 표적 가능성을 강조합니다.