레시틴:레티놀 아실전이효소: 레티노이드(시각) 주기에 관련된 주요 효소

레시틴:레티놀 아실전이효소(LRAT)는 포스파티딜콜린(PC)의 sn-1 위치에서 모두의 트랜스-레티놀로 아실 전이를 촉매하여 지방산 레티닐 에스터(팔미토일, 스테아로일 및 일부 불포화 유도체)를 형성합니다. 눈에서 이러한 레티닐 에스터는 65 kDa 레티노이드 이성질체효소(RPE65)의 기질입니다. LRAT는 생화학적으로 잘 특성화되어 있으며, NlpC/P60 슈퍼패밀리와 친밀한 관련 가족 구성원 및 키메라 단백질의 최근 구조적 데이터는 그 촉매 메커니즘을 확립했습니다. LRAT 유전자에서의 돌연변이는 보고된 레버 선천적 눈멀림증(LCA) 사례의 약 1%를 차지합니다. 망막 색소 상피(RPE)에서 발현되는 기능적 LRAT의 부족은 시각 색소의 손실과 광수용체 퇴화를 초래합니다. LCA는 21개의 알려진 유전자 중 하나의 돌연변이와 관련된 조기 발병의 희귀 유전 망막 이형증입니다. RPE65와 관련된 LCA의 돌연변이를 보상하는 치료법을 식별하기 위한 프로토콜이 제정되었습니다. 동일한 프로토콜은 LRAT와 관련된 이형증에 맞춰 조정될 수 있습니다. RPE65 유전자가 포함된 재조합 아데노 연관 바이러스(rAAV) 벡터의 치료를 받은 임상 수혜자의 시각 기능 개선은 LRAT가 RPE65와 동일한 세포 유형 및 대사 경로에서 기능한다는 개념 증명을 제공합니다. 병행하여, RPE65 및 LRAT 원인 질병에서 부족한 색소를 대체하기 위해 경구 9-시스-레티닐 아세테이트를 사용하는 임상 시험이 효과적이며 부작용이 없는 것으로 입증되었습니다. 이 글은 LRAT의 생화학을 요약하고 LRAT 유전자 돌연변이에 의해 유발된 LCA의 치료법으로 색소 대체를 검토합니다.