IL-12는 인간 제2군 선천 림프구의 기능적 가소성을 유도한다

제2군 선천 림프구(ILC2)는 점막 표면에서 초기 보호 면역에 관여하는 IL-5 및 IL-13을 생성하는 CRTh2(+)CD127(+) 세포를 포함한다. 인간 및 마우스 ILC3 하위 집합이 IFN-γ를 생성하는 ILC1로 가역적으로 발전할 수 있다는 기능적 가소성이 증명된 반면, 인간 또는 마우스 ILC2의 가소성은 보여지지 않았다. 여기에서 우리는 인간 말초 혈액 ILC2의 표현형 및 기능적 이질성을 분석한다. 인간 CRTh2(+)ILC2 하위 집합은 CD117(c-kit 수용체)을 다르게 발현하지만, 일부 ILC2 표면 표현형은 불안정하고 in vitro에서 조절될 수 있다. 놀랍게도, 인간 IL-13(+)ILC2는 IFN-γ를 생성할 수 있는 능력을 획득할 수 있으며, 이렇게 함으로써 가소성 ILC2를 생성한다. ILC2 배양에서는 IFN-γ(+)ILC2 클론이 유도될 수 있으며, 이는 T-BET 발현 증가와 안정적으로 연관되어 있었다. ILC2 가소성을 위한 유도 메커니즘은 IL-12-IL-12R 신호 전달 경로에 매핑되었으며, ILC2의 가소성을 생성하지 못한 IL-12Rβ1 결핍으로 인한 곰팡이 질병에 대한 멘델리안 감수성을 가진 환자의 분석을 통해 확인되었다. 우리는 또한 크론병 환자의 장 샘플에서 IL-13(+)IFN-γ(+)ILC2를 ex vivo에서 검출했다. 이러한 결과는 인간 ILC2의 사이토카인 생성 가소성을 입증하고, 환경 신호가 이러한 조직 거주 선천 효과 세포의 ILC 표현형 및 기능을 결정할 수 있음을 추가로 제안한다.