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현재 상업적으로 유통되는 많은 화학물질이 제한적이거나 아예 안전성 테스트를 받지 않았습니다. 테스트되지 않은 화학물질의 수를 줄이고 제한된 테스트 자원을 우선시하기 위해, 여러 정부 프로그램이 다양한 세포 경로에서 화학 물질의 영향을 평가하기 위해 고처리량 인 비트로 스크리닝을 사용하고 있습니다. 이 연구에서는 35개의 ToxCast 1단계 화학물질에 대한 대사적 제거 및 혈장 단백질 결합을 실험적으로 측정했습니다. 실험 데이터를 사용하여 인구 기반 인 비트로-인 비보 외삽 모델을 매개변수화하여 인 비트로 AC(50) (최대 활성의 50%에 해당하는 농도) 및 LEC (최저 유효 농도) 값으로 ToxCast 데이터에서 관찰되는 동적 평형 인 비보 농도를 생성하는 데 필요한 인체 경구 등가 용량을 추정했습니다. 35개 화학물질 중 23개의 화학물질에 대해 최대 예상 인체 경구 노출 범위 내에서 유의미한 인 비트로 생물활성이 발생했는지 평가하기 위해 최대 398개의 ToxCast 분석에 대해 경구 등가 용량 범위를 만성 집합 인체 경구 노출 추정치와 비교했습니다. 35개 화학물질 중 triclosan과 pyrithiobac-sodium의 2개만이 경구 등가 용량과 추정된 인체 경구 노출에 대해 겹치는 부분이 있었습니다. AC(50) 및 LEC 값의 효능에 따라 순위를 매겼을 때, 이 두 화학물질은 우선 순위 목록의 상단에 있도록 되어 있지 않았습니다. 고처리량 독성 스크리닝 노력과 함께 복용량 정보 및 인간 노출 정보를 통합하는 것은 화학 테스트 우선 순위 및 규제 주의에 대한 정보에 기반한 결정을 내리는 데 더 나은 근거를 제공합니다. 중요한 것은 이러한 도구가 위험 순위를 넘어 인 비트로 스크리닝을 기반으로 한 가능한 인 비보 반응의 추정으로 나아가는 데 필요하다는 점입니다.
Rotroff 외 저자 (금요일)는 이 문제를 연구했습니다.
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