RNA G-사중배 구조가 RNA 결합 단백질 hnRNPF를 통해 대체 스플라이싱을 촉진한다.

스플라이싱 인자가 RNA 컨센서스 서열에 결합함으로써 대체 스플라이싱을 조절한다고 일반적으로 생각된다. 이러한 선형 모티프 외에도 RNA 이차 구조가 스플라이싱 조절의 중요한 층으로 떠오르고 있다. 여기에서 우리는 G-사중배 형성 능력을 가진 RNA 요소가 엑손 포함을 촉진함을 보여준다. G 트랙을 무사히 유지하면서 G-사중배 형성 능력을 파괴하면 엑손 포함이 없어진다. RNA 결합 단백질 발자국 분석 결과, G 사중배가 이질성 핵 리보핵단백질 F (hnRNPF) 결합 부위와 인간 전사체 내 hnRNPF 조절 대체 스플라이스 엑손 근처에서 풍부하게 분포한다는 것을 발견했다. 더욱이, hnRNPF는 G-사중배 의존적인 방식으로 상피-간엽 전이(EMT) 관련 CD44 아이소폼 스위치를 조절하며, 이는 EMT 억제를 초래한다. 유방암 TCGA (The Cancer Genome Atlas) 데이터 세트를 탐색한 결과, 우리는 hnRNPF가 EMT 유전자 서명과 음의 상관관계를 가지며 환자 생존과 양의 상관관계를 가진다는 것을 보여준다. 이러한 데이터는 RNA G 사중배가 대체 스플라이싱 조절에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. G-사중배 구조적 무결성을 조절하는 것은 종양 진행에 중요한 세포 과정을 제어할 수 있다.