혈소판의 세포질 신호 조절 억제제 3의 조절이 동맥경화증을 가속화한다

혈소판은 지혈 및 혈전 형성의 매개체로 가장 잘 알려져 있지만, 그들의 염증 유도 특성도 점점 더 인식되고 있다. 동맥경화증은 만성 혈관 염증 질환으로, 동맥벽에 지방 침착과 해결되지 않은 염증 간의 상호작용을 나타낸다. 여기서 우리는 혈소판이 단핵구의 이동과 동맥경화 플라크로의 모집을 유도하여 플라크 혈소판-대식세포 집합체를 형성한다는 것을 밝혀냈다. 서양식 식단을 먹인 Ldlr -/- 마우스에서 혈소판 제거는 플라크 크기와 괴사 영역을 줄이고 대식세포 축적을 완화시켰다. 혈소판은 플라크 대식세포를 염증형으로 기울여 SOCS3 발현을 증가시키고 Socs1:Socs3 비율을 감소시킴으로써 동맥경화증을 유도한다. 혈소판에 의해 유도된 Socs3 발현은 염증성 사이토카인 생산 (Il6, Il1b, Tnfa)을 촉진하고 식세포 능력을 손상시켜 대식세포 재프로그래밍을 조절하며, 이는 해결되지 않은 염증과 지속적인 플라크 성장을 초래하는 기능장애이다. 우리의 데이터를 심혈관 질환을 가진 인간에 맞추어 보면, 심근경색이 있는 여성은 SOCS3가 상향 조절되고 SOCS1:SOCS3가 낮으며 단핵구-혈소판 집합체가 증가하는 것으로 나타났다. 하지 동맥경화증 환자의 두 번째 집단에서는 SOCS3와 SOCS1:SOCS3 비율이 혈소판 활성도와 염증과 상관관계가 있음을 보여주었다. 이 데이터들은 혈소판 매개 대식세포 염증 및 기능 장애, SOCS3와 심혈관 질환 간의 인과적 연관성을 제공한다. 우리의 발견은 혈소판의 동맥경화 작용 역할을 정의하고, 혈전증이 없을 때 혈소판이 염증에 기여하는 방식을 강조한다.