골수형성이상증후군 및 t(5;12)(q31;p13)를 동반한 급성 골수성 백혈병에서 TEL/ETV6의 새로운 ACS2와의 융합

우리는 재발성 t(5;12)(q31;p13) 전이에서 새로운 ETV6 융합 파트너 유전자 ACS2를 가진 새로운 인간의 긴 지방산 아실 CoA 합성효소 2 유전자를 확인하였다. 이는 기저구가 많은 비재발성 빈혈(RAEB) 환자, 호산구가 많은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자, 급성 호산구 백혈병(AEL) 환자의 사례에서 발견되었다. ACS2는 뇌와 골수에서 발현되며 인간과 쥐에서 높은 보존성을 나타낸다. 결과적으로 생성된 ETV6/ACS2 융합 전사체는 AEL 사례에서 ETV6의 엑손 1과 ACS2의 엑손 1의 비프레임 융합을, AML 사례에서는 ETV6의 엑손 1과 ACS2의 엑손 11의 비프레임 융합을, RAEB 사례에서는 ETV6 엑손 1과 ACS2의 3' 비번역 영역의 짧은 프레임 내 융합을 나타냈다. 두 사례에서 상호 ACS2/ETV6 전사체가 확인되었다. ETV6 코스미드를 사용한 12p13에서의 형광 제자리 하이브리다이제이션(FISH) 분석과 5q31의 BACs 및 P1s 분석은 AML 및 AEL 사례의 5q31 단절점이 ACS2 유전자의 5' 부분과 관련이 있음을 보여주었고, RAEB 사례의 5q31 단절점은 ACS2 유전자의 3' 부분이 포함되었다. RAEB 사례에서의 ACS2/ETV6 전사체를 제외한 다른 모든 융합 전사체는 융합 단백질로 이어지지 않았다. FISH 분석에 의해 AML 사례에서 t(12;19)로 인해 두 번째 ETV6 대립유전자의 파괴가 발견되었다. 이러한 관찰은 ETV6 및/또는 ACS2의 파괴가 t(5;12)(q31;p13)를 동반한 혈액 악성종양의 병인론으로 이어질 수 있음을 시사한다.