정상 쥐 장내 점액 방출은 낭포성 섬유증 막관통 조절인자 의존성 중탄산염 분비를 필요로 한다

낭포성 섬유증(CF)에서 점액 관련 병리의 기전은 불분명하다. 그러나 최근 연구에 따르면 CF 막관통 전도체(CFTR)가 중탄산염(HCO3-) 수송에 필요하며 HCO3-가 정상 점액 형성에 핵심적이라는 것을 보여준다. 따라서 우리는 ex vivo에서 쥐 소장 분절을 이용하여 점액 분비에서 HCO3-의 역할을 조사했다. HCO3-의 존재 여부에 따른 점액 방출의 기본 속도는 유사했다. 그러나 HCO3-가 없는 상태에서 PGE2 또는 5-하이드록시트립타민(5-HT)에 의해 자극된 점액 방출은 HCO3-가 있는 경우 이들 분자에 의해 자극된 점액 방출의 약 절반에 해당했다. HCO3- 및 액체 수송의 억제는 자극된 점액 방출을 현저하게 감소시켰다. 그러나 HCO3-의 부재나 HCO3- 수송의 억제는 액체 분비 속도에 영향을 미치지 않았으며, 이는 점액 방출에 대한 HCO3- 제거의 효과가 액체 분비 감소에 의한 것이 아님을 나타낸다. CF 모델인 쥐(가장 일반적인 인간 CFTR 변이의 호모지그로스 쥐)에서 HCO3-의 존재 또는 부재와 관계없이 PGE2 또는 5-HT로 자극했을 때 장내 점액 방출은 최소였다. 이러한 데이터는 정상 점액 방출이 동시 HCO3- 분비를 필요로 하며 CF 환자의 점액 분비 기관에서 관찰되는 특유의 응집 점액은 결함 있는 HCO3- 수송의 결과일 수 있음을 제안한다.