알츠하이머병에서 아밀로이드 β 예방접종 후 뇌병리학 및 병인론

돌연변이 APP를 과발현하고 알츠하이머병(AD)에서 판상 혈관 아밀로이드 침착을 유사하게 발전시키는 트랜스제닉 PDAPP 마우스를 면역화하면 비치료 트랜스제닉 동물과 비교할 때 아밀로이드 부담이 감소합니다. 아밀로이드-베타 펩타이드로 면역화는 AD에서 무작위 파일럿 연구에서 시작되었습니다. 그러나 소수의 환자가 수막뇌염과 일치하는 신경학적 합병증을 발생시켰고 한 환자가 사망했습니다; 이 시험은 중단되었습니다. 해당 환자의 신경병리학적 검사는 수막뇌염을 나타내었고, 혈관 아밀로이드나 신경섬유 엉킴과 신경세사에서 타우 병리의 퇴행이 없지만, 국소적으로 비정상적으로 낮은 수의 미세하고 신경 돌출의 아밀로이드 플라크가 관찰되었습니다. 현재의 신경병리학적 연구는 AD에서 아밀로이드-베타 펩타이드 면역화 후 두 번째 수막뇌염 사례를 보고하고 있으며, 아밀로이드 침착 퇴행과 관련된 타우 병리 감소의 기전과 면역화 후 염증 반응에 관여하는 가능한 분자적 기초를 탐구하기 위해 진행되었습니다. 염증 침윤은 CD8+, CD4+, CD3+, CD5+ 및 드물게 CD7+ 림프구로 구성되었고, B 림프구와 T 세포 독성 세포 CD16, CD57, TIA 및 Graenzyme은 음성이었습니다. 특징적인 신경병리학적 발견은 아밀로이드 혈관병증이 아닌 미세하고 신경 돌출의 아밀로이드 플라크의 국소적인 감소와 같이, 활성 미세아교세포로 둘러싸인 극히 밀도가 높은(붕괴된) 플라크의 소량 및 밀핵 거대세포가 밀집한 Abeta42 및 Abeta40으로 가득 차 있으며, 심각한 소뇌 혈관 질환과 다발성 피질 출혈이 함께 나타났습니다. 감소한 아밀로이드 부담은 낮은 아밀로이드 관련 산화 스트레스 반응(감소된 초산화물 불균형 효소-1: SOD-1 발현) 및 타우 인산화에 관여하는 스트레스 활성화 단백질 키나아제/c-Jun N-말단 키나아제(SAPK/JNK) 및 p38 키나아제의 국소 억제와 동반되었습니다. 이러한 결과는 신경 돌출에 있는 베타-아밀로이드 침착에 따라 타우 인산화와 관련된 AD에서 아밀로이드 연쇄 반응을 지원하지만, 신경 섬유 엉킴 및 세사에서 타우에 대해서는 아닙니다. 더 나아가, 아밀로이드 감소는 붕괴된 플라크를 둘러싼 미세아교세포 및 염증 세포의 immunoproteasome의 PA28a/beta 유도체와 LMP7, LMP2 및 MECL1 보조 단위의 발현 증가와 동반되었습니다. 면역 단백질 분해 효소 보조 단위 발현은 MHC 클래스 I 분자의 국소적 제시와 수반되었습니다. 베타-아밀로이드 처리를 통해 유래된 항원 펩타이드의 방출이 T 세포 염증 반응을 증가시켜 아밀로이드-베타 펩타이드 예방접종 이후 수막뇌염을 초래할 수 있습니다.