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Rho 소 GTPase 가족은 혈관 형성 동안 내피 세포(EC)에 필요하다고 알려져 있다. 그러나 다양한 GTPase에 의해 조절되는 기초 세포 사건들은 여전히 불분명하다. 여기에서는 Cdc42가 포유류 혈관의 형태형성과 유지에 어떻게 기여하는지를 평가한다. 배아 EC에서 Cdc42를 생체 내에서 삭제(Cdc42(Tie2KO))하면 내강 형성이 차단되고 내피가 찢어지며, 혈액 순환 실패로 인해 E9-10에서 변이체 배아의 치명적인 결과를 초래한다. 유사하게, 중반 임신 동안 Cdc42의 유도된 삭제(Cdc42(Cad5KO))는 혈관 신생 관 다 형성을 차단한다. 반대로, 출생 후 망막 혈관에서 Cdc42를 삭제하면 비정상적인 혈관 재형성과 싹이 트게 되며, 필로포디아 형성이 현저히 감소한다. 우리는 Cdc42가 EC 부착 조직으로의 조직화에 필수적임을 발견했으며, 그 손실은 비조직적인 세포-세포 접합 및 감소된 초점 접착을 초래한다. Cdc42 삭제 시 내피의 극성도 빠르게 상실되며, 이는 정점 podocalyxin(PODXL) 및 기저 액틴의 실패한 위치 지정에서 확인된다. 관찰된 실패는 in vitro 및 in vivo 모두에서 F-actin 조직의 결함과 관련되며, 이는 EC 부착 및 극성을 2차적으로 손상시킨다. 우리는 또한 EC 액틴 조직에 중요하기 위해 Cdc42 효과 인자 Pak2/4와 N-WASP, 그리고 액토마이오신 기계를 확인했다. 이 연구는 Cdc42가 혈관 형성을 주도하는 EC의 세포 기계의 중앙 조절자라는 개념을 뒷받침한다.
Barry et al. (목요일,)은 이 질문을 연구했다.