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자전거 독소 결합체(BTCs)는 독소 화물의 종양 targeted delivery를 위한 유망한 새로운 분자 클래스입니다. 여기에서는 현재 임상 평가 중인 Nectin-4 표적 BTC인 BT8009의 발견에 대해 설명합니다. Nectin-4는 여러 종양 유형에서 과발현되며, 세포독성 화물의 선택적 전달을 위한 임상적으로 검증된 표적입니다. Nectin-4에 대한 높은 선택적 결합을 보여주지만, 낮은 혈장 안정성과 열악한 물리화학적 특성으로 어려움을 겪는 바이사이클 리펩타이드가 파지 디스플레이를 통해 확인되었습니다. 비자연적인 아미노산의 도입을 포함하는 다중 매개변수 화학 최적화는 Nectin-4에 대한 높은 친화도, 생물학적 매트릭스에서의 좋은 안정성 및 훨씬 개선된 물리화학적 프로필을 보여주는 주요 자전거를 만들어냈습니다. 최적화된 자전거는 절단 가능한 링커를 통해 세포독소 Monomethyl auristatin E와 결합하여 목표 약물 결합체 BT8009를 형성하였으며, 이는 생체 내 설치류 모델에서 강력한 항암 활성을 나타냅니다.
Mudd et al. (금요일) 이 질문을 연구했습니다.