전립선암에서 안드로겐 수용체(AR) 및 AR 변이의 치료적 표적화

전립선암(PCa)은 2018년 전 세계적으로 300,000명 이상의 사망 원인이 되었습니다. 대부분의 PCa 사망자는 공격적인 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 인해 발생하였습니다. 안드로겐 수용체(AR)와 그 리간드는 안드로겐 의존성 전립선암(ADPCa) 및 CRPC의 지속적인 성장을 촉진하기 때문에 AR은 잘 특성화된 중요한 치료 표적이 되었습니다. AR 신호전달이 PCa의 치료 표적으로 확인된 지 50년이 넘었지만, 길항제 결합 AR 결정 구조 부족, N 말단과 C 말단의 상호작용으로 인한 아고니스트 존재 하에서의 AR 안정화, 리간드 결합 도메인(LBD) 내의 불리한 대분자 수용, LBD가 결여된 AR 스플라이스 변이의 생성 등 여러 가지 실제적인 문제들이 여전히 남아 있어 매우 강력한 안전망 약물 발견을 저해하고 있습니다. 이 리뷰는 현재 PCa에서 사용되는 AR 신호전달 경로를 타겟으로 하는 치료제와 미래의 AR 타겟 약물 개발에 사용할 수 있는 접근 방식을 요약합니다. 이 리뷰는 또한 LBD 외의 도메인에 결합하는 분자 및 AR의 전체 길이와 스플라이스 변이를 모두 억제하는 분자의 발견에 대해서도 설명합니다.