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피라진아미드(PZA)는 결핵(TB) 치료에 사용되는 중요한 약물입니다. PZA는 pncA 유전자에 의해 암호화 된 피라진아미다제(PZase)에 의해 활성 성분인 피라진산(POA)으로 전환되는 프로드럭입니다. PZA에 대한 저항성은 주로 pncA 돌연변이에 의해 발생하지만 덜 일반적으로 rpsA, panD 및 clpC1 돌연변이에 의해서도 발생합니다. 그러나 이러한 돌연변이가 없는 임상 균주도 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 결핵균에서 POA의 배출이 입증되었으나, 관련된 배출 단백질은 확인되지 않았습니다. 여기서 우리는 결핵균 프로테옴 마이크로어레이로 POA 결합 연구를 수행하고 POA와 결합하는 네 개의 배출 단백질(Rv0191, Rv3756c, Rv3008 및 Rv1667c)을 확인했습니다. 결핵균에서 네 개의 배출 펌프 유전자의 과발현은 PZA와 POA에 대한 저수준 저항성을 유발했으나 다른 약물에 대해서는 그렇지 않았습니다. 또한, 레스르핀, 피페린 및 베라파밀과 같은 배출 펌프 억제제를 추가하면 배출 단백질 Rv0191, Rv3756c, Rv3008, Rv1667c을 과발현하는 결핵균의 PZA에 대한 감수성이 증가했습니다. 우리의 연구는 이 네 가지 배출 단백질이 PZA/POA 배출에 책임이 있으며 결핵균에서 PZA 저항성을 유발할 수 있음을 나타냅니다. 임상 균주에서 PZA 저항성에 대한 그들의 역할을 평가하기 위한 후속 연구가 필요합니다.
Zhang et al. (Tue,)는 이 문제를 연구했습니다.