소형 GTPase인 K-Ras, N-Ras, H-Ras는 모두리기 효과에 의해 결정되는 독특한 생화학적 특성을 가지고 있습니다.

H-Ras, K-Ras, N-Ras는 세포 증식, 분화 및 생존 조절에 중요한 소형 GTPase이며, 이들의 돌연변이는 인간 암에서 빈번하게 발생합니다. GTP 가수분해를 촉매하고 하위 신호 전달을 매개하는 G 도메인은 Ras 동형체 간에 95% 보존되어 있습니다. 매우 높은 서열 동질성 때문에 H-Ras에 대해 수행된 생화학 연구는 세 가지 Ras 단백질을 대표하는 것으로 간주되었습니다. 우리는 여기서 이 가정이 유효하지 않음을 보여줍니다. 동일한 조건에서 효소 동역학 분석을 사용하여, c-Raf 키나제 단백질의 Ras 결합 도메인(RBD)의 존재 여부에 따라 Ras에 의한 GTP의 고유 촉매에서 세 가지 동형체 간에 뚜렷한 차이를 관찰했습니다. 동일한 활성 부위를 고려할 때, 동형체 G 도메인 차이는 원거리 동형체 특이적 잔여물에 의해 그 세포의 구조 상태에 영향을 미치는 올로스테릭 기원이어야 합니다. 우리는 N-Ras가 GTP 유사체에 결합한 결정 구조를 제시하고 H-, K-, N-Ras에 특이적인 구조적 특징 측면에서 동역학 데이터를 해석합니다.