UMOD 유전자 변이와 만성 신장 질환 및 신장 결석의 연관성—연령 및 동반 질환의 역할

만성 신장 질환(CKD)은 상당한 이환율 및 사망률과 관련된 전 세계적인 공중 보건 문제입니다. CKD와 연관된 염기 서열 변이를 찾기 위해, 우리는 총 3,203명의 아이슬란드 환자와 38,782명의 대조군을 포함한 전체 유전체 연관 연구(GWAS)를 수행했습니다. 16p12 염색체에서 UMOD 유전자의 인접 위치에 있는 80%의 인구 빈도를 가진 변이 rs4293393-T와 CKD 간의 연관성을 관찰했습니다(OR = 1.25, P = 4.1x10(-10)). 이 유전자는 포유류 소변에서 가장 풍부한 단백질인 유로모둘린(Tamm-Horsfall 단백질)을 암호화합니다. 이 변이는 아이슬란드 피험자에서 혈청 크레아티닌 농도(SCr)와도 유의미하게 연관되어 있습니다(N = 24,635, P = 1.3 x 10(-23)), 그러나 건강한 네덜란드 대조군의 작은 집단에서는 그렇지 않았습니다(N = 1,819, P = 0.39). 우리의 발견은 대규모 GWAS에서 최근 발견된 UMOD 변이와 CKD 및 SCr 간의 연관성을 검증합니다. 아이슬란드 데이터 세트에서, 우리는 SCr에 대한 영향이 연령(P = 3.0 x 10(-17))과 동반 질환의 수(P = 0.008) 두 가지 모두에 따라 상당히 증가함을 보여줍니다. CKD와의 연관성은 또한 더 나이 많은 그룹에서 더 강합니다. 이 결과는 UMOD 변이가 고혈압 및 당뇨병과 같은 신장 질환의 연령 관련 위험 요인에 대한 신장의 적응에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 이 변이는 혈청 요소(P = 1.0 x 10(-6)), 요산(P = 0.0064)과도 연관되며 통풍과도 암시적으로 연관됩니다. CKD와는 대조적으로, UMOD 변이는 3,617명의 아이슬란드 및 네덜란드 신장 결석 환자와 43,201명의 대조군에서 연구될 때 신장 결석으로부터 예방 효과를 나타냅니다(OR = 0.88, P = 5.7 x 10(-5)).