IL-4는 Th2 유사 헬퍼 효과자의 발달을 유도한다.

우리의 연구는 IL-4가 미숙 Th 세포의 반응 중에 존재할 때, 전구체가 주로 "Th2 유사" 효과자 집단으로 발달하여 IL-4와 IL-5를 분비하지만, IL-2나 IFN-gamma는 거의 분비하지 않음을 보여준다. 우리는 IL-4와 IL-2의 수준이 미토겐이나 항원에 반응하여 발달하는 효과자의 수준과 재자극 시 분비하는 림포카인의 패턴을 결정함을 발견했다. IL-2는 효과자의 최적 생성을 위해 필요하며, IL-2의 수치를 증가시키면 IL-4/IL-5 및 IFN-gamma를 분비하는 효과자의 확장을 증가시킨다. 반면에, IL-4는 IL-4/IL-5를 분비하는 효과자의 발달에 필요하지만 IL-2의 발달을 억제하고, 고용량에서는 4일 후에 발견된 IFN-gamma를 분비하는 효과자를 억제한다. 또한 추가적으로 1주에서 2주 후 평가한 IL-4의 존재 여부에 따른 효과는 매우 극적이다. 초기 IL-4가 있거나 없는 배양이 4일부터 11일까지 IL-2만으로 배양되면, 그들은 고유한 림포카인 생산 패턴을 유지한다. IL-4가 없는 배양에서 발달한 세포는 점진적으로 더 많은 IL-2를 분비하고 IL-2에서 유지 및 확장될 수 있다. 그들은 IFN-gamma를 계속 생성하지만, 시간이 지남에 따라 수치는 다소 감소하지만 IL-4나 IL-5를 생성하는 능력은 얻지 못한다. 따라서 이 세포들은 점점 Th1 세포 계통과 유사해진다. 반면에, 처음에 IL-4에 노출된 배양의 세포들은 4일에서 5일 사이에 높은 수준의 IL-4/IL-5(가변적인 수준의 IFN-gamma 포함)를 분비하는 효과자를 생성하지만, 발달된 세포 집단은 IL-2만으로 잘 유지되지 않는다. 살아남는 세포는 IL-4와 IL-5를 계속 분비하지만 IL-2는 분비하지 않는다. 또한 IFN-gamma의 생산이 있다면 시간이 지남에 따라 감소한다. 따라서 이 배양의 세포들은 점점 더 Th2 유사 표현형을 갖게 된다. IL-4의 낮은 수준이 4일 효과자에서 IL-2 생산을 억제하는 효과는 일시적이며, 높은 수준은 구별된 경로를 따라 발달을 유도하는 것으로 보인다. 이러한 연구는 Th1 및 Th2 아형에 대략적으로 해당하는 헬퍼 세포의 서로 다른 아형이 각각 낮은 수준과 높은 수준의 IL-4로 단기 배양에서 신속하게 발달할 수 있다는 개념을 지지한다. 이들은 이러한 뚜렷한 표현형이 헬퍼 T 세포 분화에 사용할 수 있는 경로를 반영할 수 있는 대체 분화 경로에서 발생한다는 개념을 지지한다.