February 28, 2022Open Access
인간 토포이소머라아제와 유전자 안정성 및 조직에서의 역할
Key Points
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Abstract
인간 토포이소머라아제는 여섯 개의 효소 가족으로 구성됩니다: 두 개의 유형 IB (TOP1 및 미토콘드리아 TOP1 (TOP1MT), 두 개의 유형 IIA (TOP2A 및 TOP2B) 및 두 개의 유형 IA (TOP3A 및 TOP3B) 토포이소머라아제. 이 리뷰에서는 그들의 생화학 및 전사, DNA 복제 및 크로마틴 리모델링에서의 역할을 논의하고, TOP3A 및 TOP3B에 대한 이해에서 최근 진전을 강조합니다. 크로마틴 루프와 위상적으로 연관된 도메인(TAD)을 통한 유전자 고차 조직을 밝히는 최근 발전 덕분에, 우리는 토포이소머라아제의 기능을 유전자 조직과 통합합니다. 우리는 또한 토포이소머라아제 절단 복합체(TOPccs)의 가역적이지 않은 형태 생리학적 및 병리학적 형성을 논의하고, 이들이 DNA 손상과 결합된 토포이소머라아제 DNA-단백질 교차결합(TOP-DPC)을 발생시킴을 설명합니다. 우리는 TOP-DPC를 수리하는 중복 경로 수의 증가와 이러한 경로의 결함을 논의하며, 이는 신경 질환 및 암으로 이어지는 유전적 손상의 원인으로 점점 더 인식되고 있습니다.