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조혈 줄기세포(HSC)의 특성화, 자기 갱신, 및 확장을 조절하는 분자 경로를 식별하는 것은 기초 및 임상 생물학의 기본 목표로 남아 있습니다. 여기에서 우리는 제브라피시 발달 및 성체 동안 HSC 수에 대한 Notch 신호의 영향을 분석하여 줄기세포 특성화를 위한 중요한 경로를 정의했습니다. Notch 신호 발생 돌연변이체인 mind bomb는 정상적인 배아 조혈을 나타내지만 성체 HSC를 특성화하지 못합니다. 놀랍게도, 유도 가능한 형질전환 시스템을 통해 배아 발생 동안 일시적인 Notch 활성화는 대동맥-생식선-메조신장(AGM) 지역에서 Runx1 의존성 HSC의 확장으로 이어졌습니다. 방사선 피폭 성체에서 Notch 활성은 runx1 유전자 발현을 유도하고 골수에서 다계통 조혈 전구세포를 약 3배 증가시켰습니다. 이 증가는 모든 성숙 혈액 세포 계통의 가속화된 회복에 이어졌습니다. 이러한 데이터는 Notch-Runx 경로가 HSC 운명의 발달적 특성과 HSC 수의 이후 항상성을 위해 중요하다고 정의하며, 따라서 생체 내 줄기세포 증폭 메커니즘을 제공합니다.
Burns 외 (목요일,)은 이 질문을 연구했습니다.
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