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조직 미세 환경에서의 젖산 축적은 염증성 질환과 암의 특징입니다. 여기에서는 만성 염증의 맥락에서 면역 세포의 젖산 반응을 평가합니다. 우리는 염증이 있는 조직에서의 젖산 축적이 인간 CD4+ T 세포에 의해 젖산 수송체 SLC5A12의 발현 증가에 기여한다는 것을 보고합니다. SLC5A12 매개 젖산 흡수는 CD4+ T 세포의 효과기 표현형 재형성을 유도하여 핵 PKM2/STAT3를 통해 IL17 생산이 증가하고 지방산 합성이 향상됩니다. 또한, 이는 해당작용의 감소와 지방산 합성의 증가로 인해 염증이 있는 조직에서 CD4+ T 세포의 축적을 초래합니다. 더욱이, SLC5A12의 항체 매개 차단은 쥐 모델에서 관절염의 질병 중증도를 개선합니다. 마지막으로, 우리는 젖산/SLC5A12 유도 대사 재프로그래밍이 류마티스 관절염 환자의 림프 조직염의 독특한 특징이며 만성 염증 질환에서의 잠재적인 치료 표적이라고 제안합니다.
Pucino 등 (목요일,) 이 질문을 연구했습니다.