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CD8(+) T 세포는 암이나 바이러스의 내생적으로 합성된 항원의 펩타이드 조각을 MHC I 분자가 제시하는 것을 인식합니다. 이러한 항원 제시는 세포질에서 펩타이드 생성, 내세포 소기관으로의 이동, MHC I에 펩타이드를 로딩하는 것, 그리고 MHC I-펩타이드 복합체를 세포 표면으로 운반하는 과정을 요구합니다. 열충격 단백질(hsp) 90은 MHC I 에피토프의 펩타이드 및 펩타이드 전구체와 결합하는 것으로 알려진 세포질 샤프론입니다. 우리는 hsp90 억제제 처리가 세포에서 MHC I의 펩타이드 로딩이 억제되어 "빈" MHC I가 생성됨을 나타낸다고 보고합니다. hsp90 억제는 MHC I의 합성을 억제하지 않으며, 프로테아좀의 활에도 영향을 미치지 않습니다. hsp90이 억제된 세포는 프로테아좀이 억제된 세포처럼 T 림프구를 잘 자극하지 않습니다. 오발부민(epitope) 제시에 대한 hsp90의 역할은 포스트프로테아좀 단계에서 나타납니다: hsp90은 SIINFEHL epitope의 N-말단 확장 전구체와 결합하며, 이러한 펩타이드는 hsp90 억제 세포에서 hsp90 준비물에서 고갈됩니다. 항원 공여 세포에서 hsp90을 억제하면 그들의 교차 프라이밍 능력이 저하됩니다. 반대로, 높은 hsp90 수준을 발현하는 스트레스가 가해진 세포는 열충격 인자 의존적인 교차 프라이밍 능력이 향상됩니다. 이러한 결과는 직접 및 간접 제시에서 항원 펩타이드의 샤프론 역할에 대한 hsp90의 상당한 역할을 입증합니다. 이러한 경로에 스트레스 유도 성분이 도입되는 것은 열과 감염 중 조절에 중요한 의미를 부여합니다.
Callahan 외 (목요일), 이 질문을 연구했습니다.