저산소증에 의해 자극된 인간 제대 중간엽 줄기 세포 유래 미세소낭이 시험관 내 및 생체 내에서 혈관신생을 촉진한다

중간엽 줄기 세포(MSCs)는 다양한 질병을 치료하기 위한 연구에 점점 더 많이 사용되고 있지만, 그 기저 메커니즘은 여전히 불확실하다. 본 연구에서 인간 제대(UC) 유래 MSC들이 저산소증에 의해 자극되었으며, 초침원심분리로 유리된 미세소낭(MVs)을 수집하고, 전자현미경 아래에서 관찰한 뒤, 유세포 분석 기술로 기원을 확인하였다. 결과는 저산소 자극에 따라 MSC들이 직경 약 100nm의 많은 양의 MVs를 방출함을 보여주었다. MVs는 부모 MSC들과 표현형상 유사했지만, 대다수가 혈소판 유래 성장 인자 수용체에 대해 음성이었다. DiI 표지 분석법은 MSC-MVs가 배양 매체에 추가된 후 8시간 이내에 인간 UC 내피 세포(UC-ECs) 내부로 흡수될 수 있음을 보여주었다. 카르복시플루오레신 수크시니미드 에스터 표지 기술과 MTT 테스트는 MSC-MVs가 UC-ECs의 증식을 용량 의존적으로 촉진함을 보였다. 게다가, MVs는 Matrigel 매트릭스 내에서 UC-ECs의 시험관 내 모세혈관 네트워크 형성을 증강할 수 있었다. 쥐의 뒷다리 허혈 모델에서는 MSCs와 MSC-MVs 모두 대조 매체와 비교하여 혈류 회복을 유의미하게 개선시켰으며(P<0.0001), 이는 레이저 도플러 이미징 분석으로 평가되었다. 이러한 데이터는 MV 방출이 혈관신생을 촉진하여 MSC 치료의 효과성의 기저 메커니즘 중 하나임을 나타낸다.