임상 시험에서 지연 반응을 위한 이단계 적응 무작위 배정

요약 임상 시험에서 동등 무작위 배정의 널리 사용됨에도 불구하고 반응 적응 무작위 배정은 상당한 관심을 끌고 있다. 일반적으로 반응 적응 무작위 배정이 시행되기 전에 동등 무작위 배정이 사전 시행되지만, 이 전단계에서 필요한 피험자 수가 명확하지 않은 경우가 많으며, 실제로 동등 무작위 배정 단계의 환자 수는 종종 임의적이다. 실시간 반응 적응 무작위 배정과 관련된 또 다른 우려는 시험 진행에 있어 치료 후 환자의 반응을 즉각적으로 확보해야 하지만 임상 반응은 상대적으로 오랜 시간이 걸릴 수 있다는 점이다. 이 두 가지 문제를 해결하기 위해, 우리는 더 나은 치료를 향한 배정 확률을 왜곡하기 전에 우도비 검정을 갖춘 전력과 반응 간의 균형을 달성하기 위해 이단계 절차를 제안한다. 또한, 우리는 지연 반응으로 인한 공통 문제를 해결하기 위해 최적 배정 계획을 갖춘 비모수적 분수 모델과 매개변수 생존 설계를 개발한다. 우리는 광범위한 시뮬레이션 연구를 통해 이단계 설계의 운영 특성을 평가하고 인간 면역 결핍 바이러스 임상 시험으로 이를 설명한다. 수치 결과는 제안된 방법이 동등 무작위 배정 단계의 임의적 크기와 반응 적응 무작위 배정에서의 지연 반응 문제를 만족스럽게 해결함을 보여준다.