HLA-B44 슈퍼타입 내에서 자연 선택된 이형성이 Class I 구조, 펩타이드 레퍼토리 및 T 세포 인식을 변경합니다.

HLA-B*4402와 B*4403는 모든 인간 집단에서 높은 빈도로 발견되는 자연 발생 MHC 클래스 I 대립유전자이며, 이들은 알파2 헬릭스의 하나의 잔기(B*4402 Asp156-->B*4403 Leu156)만으로 다릅니다. CTL은 HLA-B*4402와 B*4403를 구별하고, 이러한 모든타입은 혈구모세포 이식에 대한 알려진 장벽을 반영하는 강력한 상호 이식 반응을 유도합니다. HLA-B*4402와 B*4403는 95% 이상의 펩타이드 레퍼토리를 공유하지만, B*4403는 B*4402에 비해 더 많은 고유 펩타이드를 제공하며, 이는 B*4402에 비해 B*4403에 대한 강한 T 세포 이식 반응과 일치합니다. B*4402와 B*4403의 결정 구조는 156 위치의 다형성이 완전히 묻혀 있음에도 불구하고 펩타이드와 헤비 체인 구조를 모두 변경하고, B*4402에 비해 B*4403에 의한 리간드 선택을 완화하는 방식을 보여줍니다. 따라서 HLA-B*4402와 B*4403 간의 다형성은 펩타이드 레퍼토리와 T 세포 인식을 모두 수정하며, 이 "최소" 불일치를 가로막는 역설적으로 강력한 이식 반응으로 반영됩니다. 이러한 발견은 이 밀접하게 관련된 클래스 I 유전자들이 펩타이드 리간드와 T 세포 레퍼토리 선택에 미치는 차별적 영향으로 인해 다양한 인간 집단에서 유지되고 있음을 시사합니다.