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Plasmodium falciparum의 Pfmdr1 및 Pfcrt 유전자의 단일 염기 다형성(SNPs)은 여러 항말라리아 약물에 대한 내성을 부여할 수 있습니다. Pfmdr1 86Y와 Pfcrt 72-76의 하플로타입은 클로로퀸(CQ)과 아모디아퀸(AQ) 내성과 관련이 있습니다. 메플로퀸(MQ) 및 루메판트린(LU) 감수성 또한 Pfmdr1 86Y와 연결되어 있습니다. 또한, Pfcrt K76 대립유전자를 보유한 기생충은 LU에 대한 내성을 보였습니다. 우리는 2008-2011년 서부 케냐의 말라리아 풍토 지역에서 수집된 현장 샘플을 사용하여 Pfmdr1 86/Pfcrt 72-76와 P. falciparum의 CQ, AQ, MQ, LU에 대한 내성 간의 연관성을 조사했습니다. 이러한 샘플에서의 게놈 DNA는 각각 Pfmdr1과 Pfcrt에서 SNP와 하플로타입을 조사하기 위해 유전자형 분석되었습니다. 또한, 즉각적인 ex vivo 및 in vitro 약물 감수성 프로필은 말라리아 SYBR Green I 형광 기반 분석을 사용하여 평가되었습니다. 우리는 2008년과 2011년 사이에 Pfmdr1과 Pfcrt 모두에 대해 야생형 기생충의 비율이 빠르면서도 꾸준히 증가하고 있음을 관찰했습니다(p<0.0001). 마찬가지로, 같은 기간 동안 AQ 및 CQ의 중앙 IC50 값에서 유의미한 상대적 감소가 발생했습니다(p<0.0001). 따라서 이 연구의 데이터는 연구 기간 동안 AQ 및 CQ에 대한 기생충 반응의 빠른 변화를 시사합니다. 이는 2008년 글로벌 펀드의 개입 이후 AQ 사용 감소로 인해 기생충에 대한 약물 압력이 완화되었기 때문일 수 있습니다. LU는 76K 유전형을 선택할 수 있는 것으로 나타났으므로, 76K 유전형의 증가와 함께 LU와 MQ 간의 유의미한 교차 내성이 관찰되면 향후 두 약물에 대한 내성이 나타날 수 있음을 알리는 신호일 수 있습니다.
Eyase 외. (Mon,)는 이 질문을 연구했습니다.