인간 사이토크롬 P450 1B1에 의해 촉매되는 17 베타-에스트라디올 하이드록실화.

17 베타-에스트라디올 (E2)의 4-하이드록시 대사체는 이 호르몬의 발암성과 관련이 있습니다. 이전 연구에서는 방향족 탄화수소 수용체 작용제가 E2의 4-하이드록실화를 촉매하는 사이토크롬 P450을 유도한다는 것을 보여주었습니다. 이 활성이 인간 P450 1B1과 관련이 있었습니다. 인간 P450 1B1 유전자 산물과 E2 4-하이드록실화 간의 관계를 확인하기 위해 단백질을 Saccharomyces cerevisiae에 발현시켰습니다. 변환된 효모에서 얻은 미크로솜은 E2의 4- 및 2-하이드록실화를 촉매하였으며, Km 값은 각각 0.71 및 0.78 μM, 회전 수는 각각 1.39 및 0.27 nmol 제품 min-1.nmol P450-1이었습니다. 아릴 탄화수소 수용체 리간드인 인돌-3,2-b-카르바졸로 MCF-7 인간 유방암 세포를 처리한 결과 P450 1B1 및 P450 1A1 mRNA 수치가 농도 의존적으로 증가하였고, E2의 2-, 4-, 6 알파-, 및 15 알파-하이드록실화 속도가 증가했습니다. E2 농도가 10 nM일 때, 2- 및 4-하이드록실화의 증가 속도는 대략 같아, E2 대사의 저Km P450 1B1 구성 요소의 중요성을 강조했습니다. 이러한 연구들은 인간 P450 1B1이 내분비 조절 및 에스트로겐의 독성에 참여할 가능성이 높은 촉매 효율적인 E2 4-하이드록실화효소임을 보여줍니다.