라민 A/C 변이가 Sumo1 위치 지정 및 Sumoylation을 인 비트로 및 인 비보에서 방해한다.

A형 라민 A와 C는 다수의 질병 표현형에 연관된 핵 중간 섬유 단백질로, 일반적으로 라민병증으로 알려져 있다. 몇몇 연구들은 A형 라민의 조절에 있어서 sumoylation의 역할을 제시했다. Sumoylation은 다양한 기질에 작은 유비퀴틴 관련 수정인자(sumo)를 부착하여 넓은 범위의 세포 과정을 조절하는 번역 후 단백질 수정이다. 여기에서 우리는 라민병증 변이가 in vitro (변형된 라민 A와 C를 과발현하는 C2C12 세포) 및 in vivo (Lmna(H222P/H222P) 생쥐 모델의 원발 근육세포 및 근육 조직)에서 sumo1의 잘못된 위치 지정 결과를 나타냈다. C2C12 세포에서, 우리는 p.Asp192Gly, p.Gln353Lys, p.Arg386Lys의 라민 A/C 응집체에서 sumo1의 갇힘이 증가된 steady-state sumoylation 수준과 상관관계가 있음을 보여주었다. 그러나 라민 A와 C는 sumo1에 의해 수정되지 않은 것으로 보였다. 우리의 결과는 변형된 라민 A/C가 sumo1의 역학을 변경하며, 따라서 sumoylation의 잘못된 조절이 라민병증에서 질병 진행에 기여할 수 있음을 시사한다.