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미생물군과 염증성 장질환(IBD) 간의 연관성이 잘 알려져 있지만 두 가지 간의 인과 관계를 확립하는 것은 인간에서 어렵습니다. IBD에 유전적으로 취약한 배양 세균 없는(GF) 생쥐는 이 질문을 다룰 수 있습니다. 변형 성장 인자 ß 신호 전달에 결함이 있는 Smad3-/- 생쥐는 IBD 및 대장암 모델입니다. 그들은 특정 병원체가 없는 조건에서 헬리코박터로 군집화됨에 따라 IBD를 발생시키며, 이 모델에서 IBD에 미생물군이 역할을 한다는 것을 시사합니다. 따라서 우리는 Smad3-/- 생쥐를 GF로 재생산하여 IBD에서 미생물군의 원인 역할을 시험하는 데 이 생쥐를 사용할 가능성을 판단하고자 했습니다. 우리는 IBD가 있는 생쥐의 대변 미생물군이 GF Smad3-/- 및 야생형 생쥐에서 건강한 생쥐의 미생물군과 비교하여 더 심각한 장 염증을 유발한다는 것을 발견했으며, 헬리코박터는 다른 미생물군의 맥락에서 장 염증을 유도하지만 혼자서는 유도하지 않는다는 것을 알게 되었습니다. 예기치 않게, IBD 미생물군을 주어진 GF Smad3+/+ 및 Smad3+/- 생쥐는 헬리코박터 감염 후 SPF 조건에서 질병이 없음에도 불구하고 IBD를 발생시킵니다. 이는 우리의 Smad3 모델(129) 배경 균주에만 국한되지 않았으며, 야생형 C57BL/6 및 129 균주는 대변 전염 후 IBD를 발생시켰습니다. 그러나 야생형 스위스 웹스터 계통은 감염에 취약하지 않아, 수용 생쥐의 유전적 배경이 대변 전염 후 IBD의 심각성에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 우리의 데이터는 미생물군이 IBD 발생에 기여하는 독립적인 위험 인자임을 시사하며, 이러한 생쥐에서 미생물군 연구에 영향을 미치는 잠재적 혼란 요인을 이해하기 위해 새로운 GF 모델의 신중한 특성이 필요함을 강조합니다.
Paik et al. (수요일)은 이 질문을 연구했습니다.