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초기 생애 역경은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축에서 지속적인 방해와 정신과적 증상과 관련이 있습니다. NR3C1 유전자에 의해 인코딩된 글루코코르티코이드 수용체(GR)는 코르티솔과 다른 글루코코르티코이드에 결합하여 HPA 축 내에서 신체의 스트레스에 대한 신경내분비 반응을 조절하는 음성 피드백 루프를 생성합니다. 그러나 GR 발현을 감소시키는 NR3C1 내의 프로모터 서열의 과도한 메틸화는 초기 생애 역경과 정신병리학 모두와 관련이 있습니다. HPA 축 내의 중요한 조절자로서, GR과 그들의 후천적 조절은 초기 생애 역경과 정신병리학 발병 간의 연계를 매개할 수 있습니다. 현재의 리뷰는 스트레스가 후천적 수준에서 HPA 기능을 방해하고 정신병리에 취약성을 초래하는 한 메커니즘으로서 이 연구를 논의합니다. 태내 영향에서 초기 생애와 청소년의 중요한 시기에 이르기까지 초기 역경이 GR 발현, 스트레스에 대한 생리학적 반응 및 장기적인 스트레스 관리에 미치는 영향을 구체적으로 설명합니다. 다음으로 우리는 만성 및 급성 스트레스가 수많은 세대를 통해 전파되는 유전자 및 비유전자 메커니즘에 관한 이중 전파 가설을 제안합니다. 마지막으로, 메틸화 패턴의 잠재적 가역성과 그 기능적 의미, NR3C1에 의해 결정되는 행동의 변이, 연구해야 할 특정 프로모터 영역에 대한 합의 등 향후 연구를 위한 여러 방향을 제시합니다.
Liu et al. (목요일)은 이 질문을 연구했습니다.
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