다사티닙은 메가카리오사이트 분화를 촉진하지만 혈소판 생성을 억제합니다.

다사티닙은 Bcr-Abl, cKIT 및 Src 가족 키나제의 강력한 ATP 경쟁 억제제로, 이미티닙 저항성 만성 골수성 백혈병 환자에서 효능을 나타냅니다. 다사티닙 치료는 경미한 혈소판감소증과 출혈 위험 증가와 관련이 있지만, 메가카리오사이트 생성과 혈소판 생산에 미치는 생물학적 효과는 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 다사티닙이 혈소판 반감기를 변화시키지 않으면서 마우스에서 경미한 혈소판감소증을 유발한다는 것을 보여줍니다. 이는 다사티닙이 혈소판 생성을 억제함을 시사합니다. 반대로, 다사티닙 치료를 받은 마우스의 골수에서 메가카리오사이트(MK)의 수가 증가하였고, 배양한 골수 전구 세포에서 유래한 MK의 배수도 다사티닙 존재 하에 증가하였습니다. 더욱이, 면역 유도 혈소판감소증 이후 혈소판 회복에 상당한 지연이 관찰되었고, 이는 모든 시간 지점에서 골수에서 MK의 수가 대조군에 비해 증가하였음에도 발생하였습니다. 흥미롭게도, MK의 기저 세포 유래 인자 1α(SDF1α) 구배를 향한 이동과 배양에서 프로혈소판 형성이 다사티닙에 의해 억제되었습니다. 우리는 다사티닙이 비효율적인 혈소판 생성을 초래하여 혈소판감소증을 유발하며, MK 분화를 촉진하지만 MK의 이동과 프로혈소판 형성을 저해한다고 제안합니다.