별아교세포는 주요 배양에서 Aβ 유도 신경독성과 타우 인산화의 중요한 매개체입니다.

알츠하이머병(AD)은 노인 플라크에 β-아밀로이드(Aβ)의 나이에 따른 침착, 신경섬유 엉킴으로서의 타우의 세포 내 축적, 시냅스 기능 장애 및 신경 세포 사멸로 특징지어집니다. 활성화된 미세아교세포와 반응성 별아교세포의 축적을 특징으로 하는 신경 염증은 AD의 발전 및/또는 진행을 조절하는 것으로 생각됩니다. 우리는 Aβ 유도 신경 세포 손실 동안 별아교세포 매개 염증 반응의 기여를 조사하기 위해 주 쥐 신경세포, 별아교세포 및 혼합 피질 배양을 사용했습니다. 우리는 소수의 별아교세포의 존재가 Aβ 유도 신경 세포 사멸, 카스파제-3 활성화 및 카스파제-3에 의해 절단된 타우의 생성을 악화시킨다는 것을 보고합니다. 또한, 우리는 별아교세포가 주요 신경세포에서 관찰된 Aβ 유도 타우 인산화에 필수적임을 보여줍니다. 이 사건들은 별아교세포로부터 용해성 염증 인자의 방출을 수반하며, 항염증제인 미노사이클린으로 별아교세포 활성화를 억제하면 별아교세포 염증 반응과 관련된 신경 세포 손실이 감소합니다. 미노사이클린으로 별아교세포 반응이 감소했을 때 Aβ 유도 카스파제-3 활성화 증가 및 신경 세포에서 카스파제-3 절단 타우 종의 생성이 감소했습니다. 이 결과들은 별아교세포가 AD 모델에서 증가된 Aβ의 하류 신경독성 사건의 중요한 매개체임을 보여주며, 프로염증성 사이토카인 방출의 기전이 치료의 중요한 표적일 수 있음을 제안합니다.